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중국 조류인플루엔자(A/H7N9) 인체감염증 발생 동향
  • 작성일2013-04-19
  • 최종수정일2013-04-19
  • 담당부서감염병감시과
  • 연락처043-719-7179
중국 조류인플루엔자(A/H7N9) 인체감염증 발생 동향
Current Status of Avian Influenza A(H7N9) in China as of April 16th, 2013

질병관리본부 감염병센터 공중보건위기대응과
이동우, 이혜영, 이소담

  인플루엔자 바이러스는 이른바 ‘독감’이라고 일컬어지는 호흡기계 바이러스로 사람에게도 감염을 일으키지만, 조류나 개 등과 같은 다른 동물 사이에서도 종특이적으로 유행을 일으킨다. 이는 주로 인플루엔자 바이러스가 호흡기계 세포에 부착되어 증식하게 되는 과정에서 각각의 동물에 따른 수용체 친화성 (receptor affinity) 등이 다름에 기인하는 것으로 일반적으로 종간벽(species barrier)을 뛰어넘어 발생을 일으키는 경우는 흔하지 않다. 그럼에도 불구하고 이러한 조류인플루엔자가 사람에게 감염을 일으켰을 때 이를 조류인플루엔자 인체감염증이라고 하며, 종래의 대표적인 인플루엔자 아형으로는 H5N1형을 들 수 있다. 1997년 홍콩에서의 최초로 인체감염사례가 발견된 뒤 현재(세계보건기구 3월 발표 기준) 전 세계적으로 15개국에서 총 622명의 환자가 발생하여 이 중 371명의 사망자가 발생하였다(Table 1).

  2013년 3월 31일 중국 보건 당국은 상하이시에서 87세, 27세의 두 환자가 각각 2013년 3월 4일과 10일에 조류인플루엔자A(H7N9)로 사망한 사실을 웹사이트를 통해 공개했다. 이후로 중국 상하이(Shanghai)시를 비롯한 인근지역에 국한되어 발생하였으나, 베이징(Beijing)시까지 발생환자가 보고되면서 2013년 4월 15일 현재 총 60명의 감염자 및 13명의 사망자가 발생하였다. 세부 지역으로는 상하이시( Shanghai) 24명 발생 /9명 사망, 베이징시(Beijing) 1명/0명 사망, 장쑤성(Jiangsu province) 16명/1명 사망, 저장성(Zhejiang province) 15명/2명 사망, 안후이성(Anhui province) 2명/1명 사망, 허난성(Henan province) 2명/0명 사망이었다(Table 2).

  환자 성별은 남자 43명(71.7%), 여자 17명(28.3%)로 남자가 많았다. 연령분포는 평균 59.8세, 중앙값 64.5세(범위 4-87세)로 비교적 고령의 환자들이 많은 것으로 나타났다. 이는 최근 H5N1 인체감염증에서 보였던 연령중앙값 2009년 5세, 2010년 25세, 2011년 13세, 2012년 18세와는 다른 양상을 나타낸다.
  증상은 발열을 포함한 급성 호흡기 증상으로 기침, 호흡곤란을 나타내고 증상이 빠르게 악화되어 5-7일 만에 폐렴으로 진행되는 것으로 나타났다. 따라서 일부 경증의 환자를 제외하고는 대부분 중환자실에서 치료를 받는 것으로 나타났고, 일부 환자들은 급성호흡부전증후군(Acute respiratory distress syndrome, ARDS), 패혈증, 다발성장기부전에 이르는 것으로 나타났다.

  혈액학적 검사에서는 중증 환자에서 백혈구감소증(Leukopenia), 림프구감소증(Lymphopenia), 혈소판감소증(Thrombocytopenia) 양상을 보였으며, 혈액화학검사에서는 CK(Creatine Kinase), LDH(Lactate dehydrogenase), AST(ASpartate Transaminase), ALT(ALanine aminotransferase), CRP(C-reactive protein)의 증가 양상을 보였다.
  영상의학적 소견으로는 흉부X선 촬영상 폐의 불투명유리상(Ground glass appearance), 폐실질경화소견 (Consolidation of the lung) 및 소량의 흉막삼출(Pleural effusion) 등을 나타낸다.

  현재 사용할 수 있는 대표적인 인플루엔자 항바이러스제제는 타미플루 및 리렌자로, 인플루엔자 및 조류인플루엔자 인체감염 사례들에서 증상 발생 초기(48시간 이내) 투여 시 임상적 호전 가능성이 높은 것으로 알려져 있다. 초기 사망 사례의 경우 항바이러스제 투여까지 7-8일이 소요된 것으로 나타나 의심사례의 경우 가급적 조기에 항바이러스제를 투여하는 것이 필요한 것으로 판단된다. 또한, 현재 공개된 바이러스 유전자 정보에 따르면, 인플루엔자 바이러스의 NA 유전자의 변이가 있는 경우에 oseltamivir(타미플루의 성분명)에 내성을 갖는다고 보고된 바 있으나, 이번 중국의 조류인플루엔자 A/H7N9 인체 분리주는 해당 부위의 변이가 없는 것으로 확인되어 현재까지 내성은 없는 것으로 생각하고 있다.

  이번 인플루엔자 발표 초기에 제기된 황푸강에서 발견된 집단 돼지 폐사와의 연관성 여부에 대한 의혹이 지속적으로 제기된 바 있다. 하지만, 환자에게서 검출된 바이러스 유전자 분석결과에 따르면 돼지에서 이루어진 유전자 재조합 흔적이 발견되지 않아 조류에서 직접적으로 사람에게 감염된 것으로 추정된다. 또한, 중국과학원 관계자가 언급한 H7계열 유전자가 한국에서 왔다는 언급에 대해서는 이 유전자는 동아시아 지역 여러 국가에 광범위하게 퍼진 조류사이에 분포하고 있어서 한국에서 유래한 것으로 단정 짓기는 무리가 있다는 것도 아울러 확인되었다.

  보건 당국은 초기부터 이 새로운 바이러스가 사람간 전파를 일으키는 능력을 획득했는지가 초미의 관심사였다. 환자들의 경우는 가금류를 도축, 수송, 조리하는 등의 직접적인 가금류와의 접촉력을 확인하여 이를 통해 감염된 것으로 추정하고 있다. 하지만, 현재까지 밝혀진 밀접 접촉자 약 1,000명 이상을 대상으로 지속적인 모니터링 결과에 따르면 첫 환자와의 접촉자 88명에 대해선 혈액검사까지 시행하였으나 모두 음성으로 확인되었고, 이후 접촉자 중 2명이 약간의 발열 증상을 보인 경우(혈액검사 결과 2명 모두 음성)를 제외하고는 현재까지 추가 환자 발생은 관찰되지 않고 있다. 이러한 현재까지의 상황을 바탕으로 중국 보건 당국과 세계보건기구(WHO)는 사람 간 전파의 가능성은 낮은 것으로 판단하고 있다. 추가 역학조사결과는 계속적으로 보고가 될 것이지만, 현재까지는 이러한 판단에 의거해 세계보건기구는 중국지역에 대한 여행이나 교역자제령을 발표하지는 않고 있다.

  이러한 상황에서 과거 1997년 처음으로 조류인플루엔자A(H5N1) 인체감염을 일으켰을 때의 상황을 다시 한번 살펴볼 필요가 있다. 당시 5월에 3세 소아에서 처음 발병한 이후 6개월간 발병이 없다가 11월에 4명, 12월에 13명이 발생하여 비교적 전 연령대에 걸쳐 총 18명의 환자가 발생하였고 이 중 6명이 사망하였다. 또한 주로 가금류 소비가 이루어지는 도시 지역에서 환자가 발생되는 양상도 이번 발생의 초기 발생 패턴과 유사하였다. 당시 홍콩 방역 당국은 홍콩 내 유통되는 가금류 130만 마리 이상을 살처분시킴에 따라, 조류에서 사람으로의 전파를 철저히 차단하여 유행 확산을 막을 수 있었다. 환자를 진료한 일부 의료진에게도 감염이 있었지만 증상이 심하지는 않았고, 환자의 가족 등에서는 감염이 없어 사람간 전파 가능성은 낮은 것으로 알려진 바 있다. 또한 연구 결과 가금류와 지속적으로 접촉한 사람들에게서 주로 발병하였고, 유전자 분석은 바이러스가 조류에서 사람으로 바로 감염되었다는 사실도 밝혀냈다.

  우리나라의 경우 현재 조류인플루엔자A(H7N9)와 관련하여 국가감염병위기단계를 ‘관심’으로 설정하고 중앙 조류인플루엔자 인체감염 대책반을 운영하면서 1) 중국 상하이 지역 항공/선박편에 대한 전수 발열 감시 등 검역 강화 2) 진단기준 정비(「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」상 제4군 감염병인 조류인플루엔자 인체감염증) 및 각 의료기관 배포를 통한 감시 강화 3) 실험실 진단 체계 구축 4) 국내 유입시 사용할 역학조사서식 및 지침 수립 5) 항바이러스제 및 개인보호구 국가비축분 배송체계점검 6) 국가지정입원치료병상 환자 이송체계 정비 7) 국내 백신 생산 체계 점검 8) 보도자료 배부 및 질병관리본부 홈페이지(http://www.kdca.go.kr)에 Q&A 게시를 모두 완료하였다. 향후 중국지역을 중심으로 산발적으로 환자가 발생할 가능성이 있어, 국내 유입을 차단하기 위해 상황을 예의주시하며 대응해 나갈 예정이다.

* Lack of evidence for human-to-human transmission of avian influenza A (H9N2) viruses in Hong Kong, China 1999. EID 2002 8(2) 154-159. http://www.moh.gov.cn/wsb/index.shtml(articles in Chinese)
* Transmission of H7N7 avian influenza A virus to human beings during a large outbreak in commercial poultry farms in the Netherlands. Lancet 2004;363:587-593.
* Human infection with an avian H9N2 influenza A virus in Hong Kong in 2003. J Cln Micro 2005;43(11):5760-5767
* Novel avian influenza H7N3 strain outbreak, British Columbia. EID 2004;10(12):2192-5.
* http://www.who.int/csr/don/2003_12_10/en/
* http://www.hpa.org.uk/hpr/archives/2007/news2007/news2207.htm#av_flu
* http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/dec3008influenza.html(2008보도)
* http://www.who.int/influenza/resources/documents/201002_H5_H9_VaccineVirusUpdate.pdf(WHO는 2009년 바이러스 분리 기준)
* Highly pathogenic avian influenza A (H7N3) virus infection in two poultry workers-Jalisco, Mexico, July 2012. MMWR.2012;61(36):726-727
* http://www.moh.gov.cn/wsb/index.shtml(articles in Chinese)
* 증상 및 검사 소견은 중국 보건부 발표 자료 인용
* Human infection with a novel avian-origin influenza A (H7H9) virus. Gao et al NEJM (urgent online publish), 2013
* 조류인플루엔자와 신종인플루엔자. 김영택. 한국농촌의학회지 제29권 제2호(2004) 317-331 .
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